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专家共识：无创神经调控技术辅助阿尔茨海默病治疗——重复经颅磁刺激（rTMS）和经颅直流电刺激（tDCS）
2024-03-05 11:57
痴呆(dementia)是一种以获得性认知功能损害为核心,导致患者生活、学习、工作和社交能力明显减退的临床综合征，发病率极高。阿尔茨海默病(Alzheimer?sdisease,AD)是痴呆的主要类型,以记忆等认知受损、生活能力下降为主要表现,β淀粉样蛋白沉积(老年斑)和 Tau蛋白过度磷酸化(神经原纤维缠结)为其典型病理特征。
近年来,关于 AD的大型药物临床试验均因不良反应、中期疗效不达标等原因宣告失败。在这个背景下，重复性经颅磁刺激(rTMS)、经颅直流电刺激(tDCS)等无创神经调控类非侵入性脑刺激技术 (NIBS)因其靶向性好、安全性高、费用性低等特点，已取得了一定进展，并有广阔前景。该共识组专家总结现有无创神经调控技术辅助AD治疗的研究证据，依据技术类别对AD痴呆期及aMCI治疗方法作临床推荐，并对rTMS与tDCS的进一步优化进行展望。
1. 刺激靶点
AD和MCI患者常常因认知功能受损而选择将认知功能核心皮层作为刺激靶点，包括前额叶背外侧区（DLPFC）、颞叶和顶叶皮层节点。
2. 刺激频率
低频刺激（≤1Hz）会减少皮层兴奋性，而高频刺激（>5Hz）则会增强皮层兴奋性。对于AD和aMCI患者，通过高频刺激可以增强皮层兴奋性，促进局部脑区活动和脑区间连接，从而改善认知功能。在临床实际应用中，通常使用1Hz来抑制刺激靶点活动，而使用5Hz、10Hz和20Hz来增强刺激靶点活动。
3. 刺激强度
TMS治疗中所用的刺激强度通常是根据静息运动阈值（RMT）的百分比来确定。一般来说，刺激强度为80%-120%RMT，高强度刺激采用100%-120%RMT，低强度刺激则采用80%-100%RMT。如果有些患者无法测出RMT，可以使用活动运动阈值（AMT）代替。
4. 刺激线圈
刺激线圈有多种，包括圆形线圈、8字形线圈和深部刺激线圈。8字形线圈由于具有较好的聚焦性，常被用于进行rTMS治疗以及RMT和AMT的测定。深部线圈则可以影响颅内5-6cm深的区域，被用于刺激较深的脑区，例如内侧前额叶。
5. 推荐方案
1. 技术原理
tDCS通过两种表面电极（阳极和阴极）传递持续低强度直流电（1~2 mA）至大脑，以调控皮层神经元的活动。该技术通过改变膜电位的极性，引起静息膜电位的超极化或去极化，从而调整皮层的兴奋性。
阳极刺激能够增加皮层的兴奋性，而阴极刺激则降低皮层的兴奋性，而刺激结束后，皮质的兴奋性变化可持续1到数小时。
此外，tDCS还通过调节突触微环境来影响皮层的可塑性。调整膜极化水平是tDCS对皮层兴奋性进行调节的关键，而刺激后的效应主要基于皮层内突触的活动。
2. 推荐方案
总体来说，以rTMS和tDCS为代表的无创神经调控技术据以往研究显示可以改善AD的临床治疗效果。
在AD的治疗中，rTMS和tDCS仍有很大的改进空间。
未来有望通过基于个体脑功能分析的靶点定位来实现更精准的刺激，从而进一步改善治疗效果。
[1]方伯言,王丽,闫天翼.无创神经调控技术辅助阿尔茨海默病治疗的中国专家共识[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2023,30(06):387-394.
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